3-氟-4-(4-甲基哌嗪基)胺的应用_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

3-氟-4-(4-甲基哌嗪基)胺可用作医药合成中间体。如果吸入3-氟-4-(4-甲基哌嗪基)胺，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

3-氟-4-(4-甲基哌嗪基)胺的制备如下：

具体步骤如下：将化合物1（5.0g，31.4mmol）和化合物2（70ml，628.0mmol）的混合物在密封管中加热至100℃，保持12小时。在tlc显示起始材料完全消耗后，将反应混合物用水（20ml）稀释，并用etoac（5×100ml）萃取。将有机层经na2so4干燥，过滤并浓缩，得到化合物3（3.0g，62％产率），为黄色固体，其不经进一步纯化而使用。1hnmr（400mhz，cdcl3）：δ8.09-7.71（m，2h），6.90（t，j=8.8hz，1h），3.31（dd，j=5.9，3.9hz，4h），2.73-2.52（m，4h），2.35（s，3h）。ms[esi，mh+]=240.15。

将pd/c（10％，200mg）加入到化合物3（1.0g，4.18mmol）的乙醇（10ml）溶液中，并将所得混合物在h2气氛（气球压力）下搅拌12小时。tlc显示原料完全消耗后，使反应混合物通过硅藻土垫，用etoac（30ml）洗涤固体。将滤液用na2so4干燥，过滤并浓缩，得到3-氟-4-(4-甲基哌嗪基)胺（600mg，69％收率），为棕色半固体。1hnmr（400mhz，dmso-d6）：δ6.75（dd，j=10.0，8.3hz，1h），6.50-6.21（m，2h），4.97（s，2h），2.81（t，j=4.9hz），4h），2.41（s，4h），2.19（s，3h）。ms[esi，mh+]=210.13。

主要参考资料

[1]  wo2014151871  jak2 and alk2 inhibitors and methods for their use