4-乙基异硫氰酸酯的应用_凯茵工业添加剂

概述^[1][2]

4-乙基异硫氰酸酯是一种有机中间体，可由4-乙基胺制备得到，可用于制备噻唑烷或硫脲类结构。

应用^[1-2]

一、用于制备一种噻唑烷结构的化合物。

在反应管中加入0.1mmol的苄胺、0.1mmol对乙基异硫氰酸酯，0.3mmol的2-溴、0.4mmol的氢氧化钠、1ml乙腈，465nm光源照射下，搅拌反应12小时，反应结束后通过柱层析分离纯化，柱层析洗脱液中石油醚和的体积比为5：1，得到纯化后的目标 产物，产率90％，纯度为99.8％。

对所得产物的结构进行表征，核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图分别如图21和图 22所示，结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl₃)：δ＝7.51-7.49(d,j＝7.1hz,2h),δ＝7.32-7.24(m,3h),δ ＝7.16-7.14(d,j＝8.1hz,2h),δ＝6.88-6.86(d,j＝7.9hz,2h),δ＝4.99(s,2h),δ＝3.72 (s,2h),δ＝2.64-2.59(q,j＝7.6hz,2h),δ＝1.24-1.20(t,j＝7.6hz,3h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl₃)：δ＝171.6,153.5,145.5,140.6,136.1,129.1,128.6, 128.5,127.9,120.9,46.2,32.7,28.4,15.6.

ms(ei,70ev)：m/z(％)＝310.1(m⁺),268.1,236.2,207.1,165.1,148.1,131.1, 105.1,91.1,65.1.

二、用于制备硫脲

1-(3-(((6,7-二氟喹喔啉-2-基)氨基)甲基)基)-3-(4- 乙基基)硫脲的制备：

在常温下，将5.5mmol的乙醛酸与5mmol的4,5-二氟邻二胺，在乙醇中搅拌反应 4h(tlc检测跟踪反应进度)，待反应完成后，减压蒸馏旋干，经快速硅胶柱层析分离(石油 醚:＝2:1)，得到产物6,7-二氟喹喔啉-2(1h)-酮；

将5mmol的6,7-二氟喹喔啉-2(1h)-酮加入到10ml的三氯氧磷中，在120℃下回流 反应2h，待反应完成后，将反应混合液倒入冰水中，待未反应的三氯氧磷与水反应完全后， 用萃取，取有机相，经减压蒸馏后，通过硅胶柱层析分离(石油醚:＝10: 1)，得到纯化的2-氯-6,7-二氟喹喔啉；

将2mmol的2-氯-6,7-二氟喹喔啉、2.2mmol的3-氨基苄胺和2.4mmol的三乙胺加入到异丙醇溶液中，混合物在120℃下回流反应6h，待反应完成后，经快速硅胶柱层析(石油 醚:＝2:1)，得到纯化的n-(3-氨基苄基)-2-胺-6,7-二氟喹喔啉；

将1mmol的n-(3-氨基苄基)-2-胺-6,7-二氟喹喔啉溶于1，2-中，滴加 1mmol的三乙胺，再加入1mmol的4-乙基异硫氰酸酯，混合物在室温下反应过夜(tlc监测 反应)，待反应完成后，经快速硅胶柱层析(石油醚:＝2:1)，得到纯化的1-(3- (((6,7-二氟喹喔啉-2-基)氨基)甲基)基)-3-(4-乙基基)硫脲。化合物o的表征(熔点，核磁氢谱、碳谱及高分辨质谱)数据如下：

m.p.121-123℃；¹h nmr(400mhz,dmso-d6):δ9.69(s,1h),8.39(s,1h),8.29(s,1h),7.80(dd,j＝ 11.0,8.8hz,1h),7.60-7.36(m,2h),7.40-7.23(m,2h),7.15(m,2h),4.62(d,j＝5.0hz, 1h), 2.56(m,1h),1.17(m,2h)ppm；

¹³c nmr(100mhz,dmso-d6):δ180.0,152.9,150.3,148.4,145.9,140.7,140.5, 140.1,139.9,139.8,139.7,137.4,133.1,128.8,128.2,124.4,124.0,122.8,115.4, 112.3ppm；hrms(m/z)(esi):calcd for c24h22f2n5os[m+h]⁺:450.1558；found:450.1555。

主要参考资料

[1] from faming zhuanli shenqing, 107935961, 20 apr 2018

[2] [中国发明] cn201711047818.9 具有抗肿瘤活性双芳基脲喹喔啉衍生物及其合成方法