3-氨基-5-羟基甲酸的制备方法_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

3-氨基-5-羟基甲酸可用作医药合成中间体。如果吸入3-氨基-5-羟基甲酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

3-氨基-5-羟基甲酸的制备如下：

3，5-二硝基甲酸的制备(化合物5a)

冰浴下，15ml浓硝酸滴加到甲酸(6.1g，50mmol)的浓(30ml)溶液中，室温搅拌15小时。加热至100℃，继续搅拌4小时。冷却至室温，再滴加10ml浓硝酸，再加热至100℃，继续搅拌3小时，升至135℃后继续搅拌3小时。冷却至室温，反应液倾入80g冰和80g水的混合物中，继续搅拌30分钟，过滤，滤饼用水洗涤除去，得化合物5a粗产物5g，产率50%。

3-甲氧基-5-硝基甲酸的制备（化合物5b）

-78℃下，正丁基锂（24ml，60mmol）滴加到甲醇中，继续搅拌15分钟。旋转蒸发除去甲醇得到甲醇锂。甲醇锂溶于六甲基磷酰三胺（50ml），加入化合物5a（2.5g，11.8mmol），室温搅拌18小时，加热至80℃继续搅拌6小时。冷却至室温，反应液倾入冰和6nh2so4的混合液中，萃取（3×300ml），无水钠干燥，过滤，去溶剂得化合物5b粗产物2g，产率87%。

3-羟基-5-硝基甲酸的制备（化合物5c）

-10℃下，三溴化硼（1.26ml，13mmol）滴加到化合物5b（860mg，4.36mmol）的二氯甲烷（20ml）溶液中，室温下反应15小时。冰水冷却下，加入10ml水，继续搅拌30分钟，萃取（3×50ml），饱和食盐水洗涤，无水钠干燥，过滤，去溶剂得化合物5c粗产物直接投入下一步。

3-氨基-5-羟基甲酸的制备（化合物5d）

化合物5c溶解于甲醇（20ml）中，pd/c催化下，常压氢化2小时。硅藻土过滤除去pd/c，旋去甲醇得化合物8d3-氨基-5-羟基甲酸粗产物。

主要参考资料

[1] (cn104045552)作为神经保护剂的药用化合物