1-基-2，2，2-三氟乙胺的制备方法_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

1-基-2，2，2-三氟乙胺可用作医药合成中间体。

制备^[1]

1-基-2，2，2-三氟乙胺的制备如下：

化合物4-b的合成：

在25℃下将4-a(1.00g，5.74mmol，781.25ul，1.00eq)溶于etoh(8.00ml)和水(4.00ml)中后加入盐酸羟胺(598.31mg，8.61mmol，1.50eq)和钠(941.70mg，11.48mmol，2.00eq).所得混合物在80℃下搅拌15小时。通过tlc(pe/ea＝10/1)检测至反应完成。将反应液浓缩除去乙醇。所得粗品加入水(50ml)并在0℃下搅拌30分钟，过滤后浓缩得到白色固体化合物4-b。h-nmr(400mhz，dmso-d6)δppm7.22-7.75(m，5h)12.73(brs，1h)。

化合物1-基-2，2，2-三氟乙胺的合成：将4-b(870.00mg，4.59mmol，1.00eq)溶于etoh(20.00ml)和hoac(2.00ml)中后在氮气氛围下加入10％pd/c(87.00mg)。所得悬浊液用h2置换三次.并在h(50psi)存在下在25℃搅拌15小时。tlc(pe/ea＝3/1)检测反应至完成。将反应液过滤后减压浓缩，所得粗品加入1nnaoh(10ml)并用ea(25ml*2)萃取。合并有机相并用饱和食盐水(50ml*2)洗涤，naso4干燥，过滤浓缩后得到无色油状液体1-基-2，2，2-三氟乙胺。

1hnmr(400mhz，dmso-d6)δppm4.48(q，j＝7.91hz，1h)7.26-7.62(m，5h)。

应用

1-基-2，2，2-三氟乙胺可用作医药合成中间体。如发生如下反应：

具体步骤为：在25℃下将1-基-2，2，2-三氟乙胺(324.99mg，691.74umol，1.10eq)和1-c(150.00mg，628.85umol，1.00eq)溶于dmf(10.00ml)中后加入tbtu(302.87mg，943.27umol，1.50eq)和dipea(243.82mg，1.89mmol，329.48ul，3.00eq)。所得混合物在25℃下搅拌12小时。通过tlc(pe/ea＝3/1)和lc-ms检测至反应完成。向反应液中加入水(20ml)并用ea(50ml*3)萃取。合并有机相并用饱和食盐水(30ml*2)洗涤，naso4干燥，过滤浓缩后得到粗品。粗品通过prep-hpl(column：bostongreenods150*305u；mobilephase：[water(0.225％fa)-acn]；b％：55％-82％，10min).纯化得到化合物4。

hnmr(400mhz，dmso-d6)δppm6.02(quin，j＝8.91hz，1h)7.20(s，1h)7.36(s，1h)7.39-7.50(m，3h)7.68(brd，j＝6.40hz，2h)8.43(s，1h)9.17(brd，j＝9.29hz，1h)11.60-12.49(m，1h)。

主要参考资料

[1]cn201810497159.7ido抑制剂